

脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)
發(fā)布時間:2014/8/29 16:23:31 瀏覽次數(shù):14287 [字號:大 中 小] [關(guān)閉此頁 打印此頁]
是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白,分子量為60ku,含3%-8%碳水化合物?;钚?/span>LPL以同源二聚體形式存在,通過靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合,肝素可以促進(jìn)此結(jié)合形式的LPL釋放入血,并可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯,以供組織氧化供能和貯存。LPL還參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換,ApoCⅡ為LPL必備的輔因子,其中的C端第61-79位氨基酸具有激活LPL的作用。LPL基因位于第8染色體短臂8p22,長約35kb,由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成,編碼475個氨基酸殘基的蛋白質(zhì),LPL基因位點存在多態(tài)性,主要分布在LPL基因內(nèi)含子和側(cè)翼序列中,其中內(nèi)含子6中PVUⅡ多態(tài)位點和內(nèi)含子8中HindⅢ多態(tài)位點與高脂血癥有關(guān),并為高脂血癥的家系連鎖分析提供了遺傳標(biāo)記。
LPL在實質(zhì)細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,新合成的LPL留在核周圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng),屬于無活性酶,由mRNA翻譯合成的無活性LPL,稱為酶前體,再經(jīng)糖基化后,才轉(zhuǎn)化成活性LPL。從細(xì)胞中如何分泌,目前認(rèn)為有兩種機(jī)制,其一是細(xì)胞合成LPL后直接分泌,不貯存于細(xì)胞內(nèi),即稱為基本型分泌;其二是調(diào)節(jié)型分泌,某些細(xì)胞新合成的LPL貯存在分泌管內(nèi),一旦細(xì)胞受到一個合適的促分泌刺激,LPL即分泌,此時分泌往往大于合成。所有細(xì)胞都具有基本型分泌,只有少部分細(xì)胞兼有兩種分泌形式。存在于細(xì)胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白使酶保持一種無活力的濃縮狀態(tài),然后通過一個尚未闡明的機(jī)制由肝素促使分泌,即肝素后刺激血漿中得到活化的LPL,分布在含甘油三酯的脂蛋白中,主要是分解CM和VLDL的甘油三酯,并結(jié)合和附著在這些脂蛋白殘粒中,可能作為肝攝取這些顆粒的信號。
LPL生理功能,目前認(rèn)為是分解脂蛋白核成分的甘油三酯,也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺,并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白,其代謝產(chǎn)物游離脂肪酸為組織提供能量,或再酯化為TG,儲存在脂肪組織中。另外,LPL還具有增加CM殘粒結(jié)合到LPL受體上的能力,促進(jìn)CM殘粒攝取。
測定血漿LPL活性時,一定要靜脈注射肝素,因為LPL對肝素親和性很高。靜脈注射肝素,使LPL從內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放入血,這是測定血中LPL活性的一種必備操作。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射,10分鐘后采靜脈血得到血漿再測LPL活性。一般靜脈注射肝素后血漿總脂酶活性的1/3為LPL,剩余的幾乎都是肝脂酶(HTGL)。目前還可用高濃度鹽酸或魚精蛋白選擇性抑制LPL活性的方法測定其活性。最近報道,還可用LPL或HTGT抗體進(jìn)行活性檢測
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